一、測定原理
通過模擬藥品在運(yùn)輸和儲(chǔ)存過程中的機(jī)械應(yīng)力（如震動(dòng)、摩擦），使用脆碎度測試儀使藥品在特定條件下滾動(dòng)或摩擦，測定其質(zhì)量損失百分比，以此評(píng)估藥品的脆碎度。
二、測定步驟（以《中國藥典》為例）
1. 儀器準(zhǔn)備
- 脆碎度測試儀：需符合藥典標(biāo)準(zhǔn)，通常為圓筒形轉(zhuǎn)鼓，內(nèi)徑280-300mm，深度70-80mm，轉(zhuǎn)速25±1轉(zhuǎn)/分鐘。
- 分析天平：精度0.1mg，用于稱量藥品質(zhì)量。
- 篩網(wǎng)：孔徑符合藥典要求（如片劑常用1.0mm或0.8mm篩網(wǎng)）。
- 吹風(fēng)機(jī)或軟毛刷：用于清除藥品表面粉末。
2. 樣品預(yù)處理
- 取樣：隨機(jī)取供試品至少20片（若單片質(zhì)量差異大，需增加取樣量）。
- 初篩：將樣品置于篩網(wǎng)上，輕輕振動(dòng)或用軟毛刷清除表面粉末，確保無細(xì)粉附著。
- 稱重：精確稱量樣品總質(zhì)量（W?），記錄至0.1mg。
3. 測試過程
- 裝樣：將樣品放入脆碎度測試儀的轉(zhuǎn)鼓內(nèi)，確保轉(zhuǎn)鼓內(nèi)壁光滑，無雜質(zhì)。
- 運(yùn)行測試：
- 啟動(dòng)轉(zhuǎn)鼓，旋轉(zhuǎn)100轉(zhuǎn)（約4分鐘）。
- 若藥典要求更嚴(yán)格（如USP），可能需旋轉(zhuǎn)200轉(zhuǎn)或更長時(shí)間。
- 停機(jī)取樣：測試結(jié)束后，取出樣品，再次用篩網(wǎng)清除表面粉末。
4. 后處理與稱重
- 干燥：若樣品吸濕性強(qiáng)，需在干燥器中干燥至恒重。
- 稱重：精確稱量測試后樣品總質(zhì)量（W?），記錄至0.1mg。
5. 計(jì)算脆碎度
\text{脆碎度（%）} = \frac{W? - W?}{W?} \times 100\%
- 結(jié)果判定：
- 若脆碎度≤1%（部分藥典要求≤0.5%），則判定為合格。
- 若結(jié)果超標(biāo)，需重復(fù)測試（取雙倍樣品量），兩次結(jié)果均合格才視為通過。
三、關(guān)鍵注意事項(xiàng)
1. 樣品選擇
- 代表性：確保樣品覆蓋整批藥品，避免取樣偏差。
- 特殊劑型：
- 包衣片：需先去除包衣（若藥典允許）或直接測試（需注明包衣狀態(tài)）。
- 咀嚼片：通常不測脆碎度，因其設(shè)計(jì)為咀嚼后服用。
- 小規(guī)格片劑：若單片質(zhì)量過小，可增加取樣量或合并測試后按比例計(jì)算。
2. 儀器校準(zhǔn)
- 轉(zhuǎn)速校準(zhǔn)：使用轉(zhuǎn)速計(jì)定期驗(yàn)證轉(zhuǎn)鼓轉(zhuǎn)速是否符合標(biāo)準(zhǔn)。
- 轉(zhuǎn)鼓清潔：每次測試后徹底清潔轉(zhuǎn)鼓，避免殘留樣品影響后續(xù)結(jié)果。
3. 操作規(guī)范
- 輕柔操作：取樣、篩分時(shí)避免用力按壓或摩擦，防止人為損壞樣品。
- 環(huán)境控制：測試環(huán)境濕度過高可能導(dǎo)致樣品吸濕，需在干燥條件下操作。
4. 結(jié)果異常處理
- 超標(biāo)原因：
- 壓片工藝問題（如壓力不足、潤滑劑過量）。
- 顆粒流動(dòng)性差導(dǎo)致片劑邊緣磨損。
- 儲(chǔ)存條件不當(dāng)（如高溫高濕）。
- 改進(jìn)措施：
- 優(yōu)化壓片參數(shù)（如增加壓力、調(diào)整潤滑劑用量）。
- 改進(jìn)顆粒制備工藝（如濕法制粒、流化床干燥）。
- 加強(qiáng)包裝密封性，控制儲(chǔ)存環(huán)境。
四、不同藥典的差異
- 《中國藥典》：通常要求旋轉(zhuǎn)100轉(zhuǎn)，脆碎度≤1%。
- 《美國藥典》（USP）：可能要求旋轉(zhuǎn)200轉(zhuǎn)，且對(duì)片劑形狀、尺寸有更詳細(xì)規(guī)定。
- 《歐洲藥典》（EP）：與USP類似，但可能增加對(duì)特殊劑型（如多層片）的測試要求。
五、實(shí)際應(yīng)用案例
案例：某批次阿司匹林腸溶片脆碎度測試結(jié)果為1.2%，超標(biāo)。
分析：
- 檢查壓片記錄，發(fā)現(xiàn)潤滑劑硬脂酸鎂用量偏多（2% vs. 標(biāo)準(zhǔn)1.5%）。
- 調(diào)整潤滑劑用量至1.5%，重新壓片后測試，脆碎度降至0.8%，合格。
結(jié)論：潤滑劑過量是導(dǎo)致脆碎度超標(biāo)的主要原因，需嚴(yán)格控制輔料用量。
